Способность стевиозидов понижать системное артериальное давление была обнаружена в ряде экспериментальных исследований (E. Boeck, 1978, 1986; G.Humbold, и соавт. 1978; F. Machado и соавт., 1986).


Исследования на животных и человеке показали, что стевиозид и экстракт стевии понижают средние показатели кровяного давления, вызывая расширение сосудов, снижая общую периферическую резистентность и повышая диурез, в частности, выделение натрия с мочой, что приводит к уменьшению объема плазмы (Melis, 1996; Melis, Sainati, 1991,1991). Длительное использование стевиозидов вызывает кардиотонический эффект, оказывая положительное влияние на функцию сердечно-сосудистой системы. Антигипертензивное воздействие неочищенного экстракта стевии (2,67 г сухого листа/день) при приеме через рот зависит от времени и требует длительного приема.

Проведеные исследования показали, что после перорального введения экстракта стевии нормальными крысами и крысами с повышенным давлением в течение первых 20 дней не наблюдалось существенного влияния на кровяное давление. Гипотензивный эффект наблюдался только через 40 и 60 дней после начала приема (Melis, 1996). Подобным же образом кровяное давление у крыс снижалась после перорального приема стевиозида в дозе 25 мг/кг массы тела в день в течение шести недель (Jeppersen et al., 2003). В тоже время внутривенное введение стевиозида приводило к снижению кровяного давления и у нормальных крыс, и у крыс с повышенным давлением непосредственно после инъекции (Melis, 1992c). При этом, наблюдалось дозозависимое снижение как систолического, так и диастолического кровяного давления (Chan et al., 1998). Таким образом, острое системное воздействие стевиозида наблюдалось только при прямом его введении в кровоток.

В исследованиях на людях стевиозид вызывал брадикардию и снижал давление (Humboldt, Boech, 1977). Незначительное снижение давления наблюдали и у людей, которые получали чай, приготовленный из листьев стевии ежедневно в течение 30 дней (Boeckh & Humboldt, 1981). Эти исследования продемонстрировали также способность стевиозида влиять на силу мышечного сокращения путем уменьшения длительности систолы.

Результаты длительных клинических исследований на людях с незначительной и средней гипертензией показали, что длительное потребление стевиозида (750 мг/день) в течение года снижает как диастолическое, так и систолическое кровяное давление, не вызывая существенного побочного воздействия или изменений уровня липидов или тощаковой глюкозы (Chan et al., 2000). Было проведено многооперационное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролирующее исследование(Chan Р. et al.,2000), в котором участвовало 106 случайно выбранных китайских пациентов (53 женщины, 53 мужчины). Средние показатели обследуемых составляли: возраст 54 года, индекс массы тела 23.4 кг/м2, систолическое кровяное давление 160 мм рт.ст., диастолическое кровяное давление – 102 мм рт.ст. В начале случайного отбора группа плацебо и группа активного лечения не различались по демографическим, клиническим и биохимическим характеристикам.

После получения согласия на основе предоставленной полной информации, а также отмены любых предшествующих антигипертензивных средств, отобранные пациенты прошли 4-недельную одностороннюю слепую фазу выявления плацебо-чувствительных. Те пациенты, чье диастолическое кровяное давление находилось между 95 и 115 мм рт.ст (среднее трех измерений) во время двух последних визитов в этот период, были рандомизированы для дальнейших исследований. От пациентов требовалось проходить обследования на протяжении каждых 2 недель во время выявления плацебо-чувствительных и во время активных фаз лечения, чтобы оценить уровень кровяного давления и побочные эффекты.

Проводилось полное физическое обследование, а также флюорография, электрокардиограмма с 12 ответвлениями и лабораторные анализы (биохимические, анализ крови и мочи). Кровяное давление измерялось подготовленным персоналом, имеющим опыт осуществления измерений кровяного давления при эпидемиологических обследований. Кровяное давление измерялось с погрешностью 2 мм рт.ст, с использованием стандартного ртутного сфигмоманометра, после того, как пациент сидя отдыхал на протяжении 10 минут. Кровяное давление было измерено непрерывно три раза с 5-минутными интервалами, с измерением пульса в течение 30 сек. при каждом измерении давления. Самое низкое из этих трех измерений использовалось для анализа.

Использовался также модифицированный анкетный опрос оценки воздействия лечения на качестве жизни. Опрос проводился до начала двойного слепого лечения и при каждом последующем посещении. Этот анкетный опрос содержал 25 вопросов, с помощью которых оценивалось удовлетворение от лечения исследуемым препаратом, а также частота и интенсивность проблем, связанных с общим состоянием здоровья (умственным функционированием, и эмоциональным состоянием).

Пациенты группы лечения получали Стевиозид (Nan Kai Chemical Factory, Тиен Джинг, Китай) в капсулах по 250 мг три раза в день, ежедневно, с интервалом в 1 месяц в течение 1 года, а группа контроля получала плацебо. Все пациенты следовали предписанному графику лечения во время всего 12-месячного периода лечения. Соблюдение пациентами графика было оценено путем подсчета таблеток, который продемонстрировал одинаковую степень соблюдения в обеих группах на протяжении всего курса лечения.

Оценка эффективности стевиозида основывалась на изменении исходных значений систолического и диастолического кровяного давления в сидячем положении в конце 1 года двойного слепого лечения.

В результате проведенного исследования было установлено, что спустя 3 месяца в группе с использованием стевиозида систолическое и диастолическое кровяное давление существенно снизилось и эффект сохранялся в течение целого года. Параметры биохимических показателей крови (липиды и глюкоза) не обнаружили существенных изменений. Не наблюдалось также существенного отрицательного воздействия на качество жизненных показателей.

Таким образом, проведенное исследоваание показало, что пероральный прием стевиозида является доcтупным и эффективным способом лечения, который можно рассматривать как альтернативную или дополнительную терапию для пациентов, страдающих гипертонией легкой степени.

Другое рандомизированное двойное слепое, плацебо контролируемое исследование было проведено в нескольких центрах Китая (Hsieh M.H.,2003). В нем участвовало 174 пациента (87 женщин, 87 мужчин) и 162 завершили его (42 мужчины, 40 женщин). Средний возраст обследуемых составлял 52±7 лет. У всех больных была слабовыраженная гипертензия (систолическое кровяное давление 140-159 мм рт.ст. и диастолическое кровяное давление 90-99 мм рт.ст.). Пациентам назначали капсулы, содержащие 500 мг. порошка стевиозида или плацебо 3 раза в день в течение 2 лет. Кровяное давление измеряли ежемесячно во время клинических визитов, а также дома при помощи автоматизированных приборов. Качество жизни оценивали на основании 36 пунктов краткой анкеты. Электрокардиографические, лабораторные и параметры качества жизни определялись в начале лечения, через 6 месяцев, 1 год и 2 года.

При этом было установлено, что по истечении двух лет значения систолического и диастолического давления значительно уменьшились по сравнению с исходными данными в группе стевиозида (от 10 до 5 мм. Hg). На основании анализа записей по самоконтролю кровяного давления обнаружено, что снижение наблюдалось приблизительно через 1 неделю после начала лечения, и продолжались на протяжение всего периода лечения. При этом не наблюдалось значительных изменений индекса массы тела и биохимических показателей крови. Результаты лабораторных исследований были одинаковы у двух групп на протяжение всего исследования. Показатели качества жизни значительно улучшались в группе стевиозида по сравнению с группой плацебо. Самое выраженное улучшение по сравнению с первичными данными было отмечено при оценке физической боли и общего состояния здоровья.

Таким образом, прием стевиозида в течение двух лет существенно снижал систолическое и диастолическое давление у пациентов со слабовыраженой гипертензией по сравнению с плацебо. Типы и случаи негативного влияния были аналогичными в группе активного лечения и в группе плацебо.

Одним из побочных эффектов, к которому иногда приводит антигипертензивная терапия является сексуальная дисфункция. В данном исследовании при назначении стевиозида жалобы по поводу снижения сексуальной функции не отмечались. Наблюдалось положительное влияние на качество жизни.

Таким образом, применением повышенной дозы стевиозида (1500 мг/день) на протяжении двух лет продемонстрировало, что он достоверно снижает как диастолическое, так и систолическое кровяное давление, достоверно не влияя на индекс массы тела, биохимические показатели крови и индекс массы левого желудочка (Hsiech et al., 2003). Кроме того, отмечено, что при лечении стевиозидом достоверно улучшается общее качество жизни по сравнению с плацебо. Эти результаты еще раз подтверждали гипотензивный эффект стевиозида у человека. Исследователи пришли к заключению, что длительный пероральный прием стевиозида хорошо переносится и его можно применять для альтернативного или дополнительного лечения гипертоников.

Однако, опубликованы также данные об отсутствии влияния стевиозида на артериальное давление (Ferri et al., 2006). Так, шестинедельный прием смеси стевиозида и ребодиозида А в дозе 15 мг/кг массы тела в день не вызывал изменения кровяного давления у больных с мягкой эссенциальной гипертонией. Существенных клинических неблагоприятных воздействий при этом не наблюдали. Было также показано, что прием стевиозида в течение трех дней (750 мг/день) не вызвал существенных изменений артериального давления у девяти лиц с нормальным кровяным давлением (Geuns et al., 2007). Следовательно. У людей с нормальным артериальным давлением продукты стевии не оказывают гипотензивного действия.

Изложенные результаты проведенных исследований показывают, что прием неочищенного стевиозида безопасен, и подтверждают мнение о хорошей его переносимости как подсластителя. Подобным же образом ежедневный прием 1000 мг ребодиозида А на протяжении четырех недель существенно не изменил артериального давления и частоты сердечных сокращений у здоровых людей с нормальным и чуть пониженным давлением крови (Maki et al., 2008). При этом количество ребодиозида А, принимаемое в данном исследовании, в 10 раз превышало обычное его потребление как подсластителя (Renwick, 2008).

С целью выяснить возможные механизмы влияния препаратов стевии на сердечно-сосудистую систему было проведено ряд экспериментальных исследований. Известно, что внутриклеточные ионы Са2+ важны для сокращений миокарда и сужения сосудов, что определяет устойчивость периферических сосудов (Melis, Sainati, 1991). Было показано, что внутривенное введение стевиозида дозозависимо снижает давление, по-видимому, благодаря влиянию на кальциевые каналы подобно верапамилу, который усиливал системное действие стевиозида, тогда как инъекции хлористого кальция снижали его сосудорасширяющий эффект ((Melis, 1992; Melis, Sainati, 1991). Результаты опытов с изолированными фрагментами аорты подтвердили мнение о том, что стевиозид вызывает расслабление сосудов, блокируя приток ионов кальция в гладких мышцах сосудов, и не влияет на высвобождения внутриклеточных ионов кальция (Lee et al., 2001). Было доказано, что расслабление сосудов под действием стевиозида не связано с оксидом азота.

Однако точный механизм антигипертензивного действия стевиозида окончательно еще не установлен. Установлено, что индометацин, являясь мощным ингибитором действия простогландинов, способен нивелировать действие стевиозида на давление крови (Melis & Sainati, 1991b), что может указывать на их участие в механизме антигипертензивного действия гликозидов стевии. Кроме того, установлено, что снижение артериального давления при действии стевиозида происходит без изменения уровня допамина, норэпинефрина и эпинефрина в сыворотке крови, исключая его влияние на симпатический тонус (Chan et al., 1998).

Частично антигипертензивное влияние стевиозида и экстракта стевии может объясняться их воздействием на объем плазмы. Внутривенное введение стевиозида крысам вызывало повышение выделения натрия с мочой, повышение диуреза и усиление тока плазмы через почки, но не влияло на скорость фильтрации через клубочки (Melis et al., 1986). Так как эти процессы нивелируются индаметацином, можно полагать, что стевиозид способен вызывать расширение афферентных и эфферентных артериол. (Melis & Sainati, 1991b). Повышение диуреза подтверждается увеличением клиренса глюкозы после введения крысам стевиозида, что указывает на снижение ее реабсорбции клетками проксимальных почечных канальцев (Melis, 1992b). Влияние экстракта стевии на диурез наблюдали также после перорального его введения крысам (Melis, 1995, 1996). Кроме того, после внутривенного введения крысам стевиол повышал диурез и выведение натрия с мочой без существенных изменений кровотока в почках (Melis, 1997). Несмотря на то, что пероральный прием стевиозида и стевиола, в также их внутривенное введение крысам повышает диурез и выделение натрия с мочой, приводя к снижению объема плазмы, эти исследования не дают возможности дифференцировать системное воздействие от прямого влияния на функцию почек (Chatsudthipong & Thongouppakarn, 1995). При введении стевиозида непосредственно в почечную артерию крыс он действует на проксимальные почечные канальцы.


Совокупность приведенных данных дает основание полагать, что стевиозид снижает артериальное давление, воздействуя как на объем плазмы, так и непосредственно на сосуды. Он, вероятно, не оказывает влияние на давление крови у людей с нормальным и чуть пониженным давлением, что говорит о его адаптогенных свойствах. Понижение давления крови под действием стевиозида наблюдали только у лиц с повышенным давлением. Поэтому, риск снижения давления у людей с нормальными показателями при использовании принятых в диете количеств стевиозида относительно низок.